La Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), une maladie rare et dévastatrice, provoque la transformation irréversible des muscles, tendons et ligaments en os, formant ainsi un « deuxième squelette ». Les poussées imprévisibles d’ossification, bien que rares, sont extrêmement débilitantes. Dès l’enfance, les articulations des patients sont immobilisées par cette maladie douloureuse, avec des épisodes se produisant environ tous les deux ans. À l’âge de 30 ans, la majorité des patients deviennent si limités dans leurs mouvements qu’ils ont besoin d’un fauteuil roulant. La progression de la maladie entraîne des difficultés à respirer, à manger, à entendre ou à parler, et beaucoup finissent par mourir de complications dans la cinquantaine.
Découverte en 1692 par le médecin français Guy Patin, qui la décrivait comme « une maladie transformant les gens en pierre », la FOP a été mieux comprise en 1970 grâce aux travaux du généticien américain Victor McKusick. En 2023, un tournant a été atteint lorsque la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le palovarotène comme premier traitement contre la FOP. Un nouveau médicament, le BLU-782, a également montré des résultats prometteurs lors d’essais sur des souris, selon un article publié dans Science Translational Medicine. Le BLU-782 a démontré un bon profil d’innocuité lors de son premier essai clinique sur l’homme et est actuellement en phase de test pour son efficacité.
Actuellement, la plupart des pays n’ont aucun traitement approuvé pour la FOP, contraignant les patients à se contenter de médicaments anti-inflammatoires pour soulager les symptômes. Cependant, le BLU-782, bien que nécessitant des tests plus approfondis, rejoint plusieurs autres traitements prometteurs en cours d’essais cliniques. Ce médicament se distingue par sa capacité à se lier à une protéine de signalisation de la formation osseuse appelée ALK2, sélectionnée parmi plusieurs candidats.
En 2006, les scientifiques ont découvert que la majorité des personnes atteintes de FOP partagent une mutation active du gène ALK2. Cette découverte a marqué un tournant dans le traitement de cette maladie exceptionnelle, qui bien que rare, pourrait toucher bien plus de personnes que les 800 cas actuellement confirmés dans le monde. Michelle Davis, directrice exécutive de l’International FOP Association en 2023, a déclaré : « La FOP change la vie des personnes diagnostiquées et de leurs familles. Chaque jour, les personnes touchées s’inquiètent de la douleur physique débilitante, du blocage des articulations ou de la perte de la capacité de faire des activités qu’ils aiment. »
Le palovarotène, bien que prometteur, présente des limites, notamment son incapacité à être utilisé chez les enfants car il peut arrêter la croissance osseuse normale. C’est ici que le BLU-782 pourrait offrir un avantage significatif. Chez la souris, il se lie sélectivement à ALK2 pour inhiber uniquement certaines protéines, réduisant ainsi les effets secondaires. Cela signifie qu’il empêche la formation d’os anormaux sans affecter la fonction musculaire ou osseuse normale.
Les essais sur les souris ont montré que leurs squelettes guérissaient même lorsqu’elles prenaient du BLU-782. Si ces résultats se confirment chez les humains atteints de FOP, ce médicament pourrait devenir un traitement crucial pour les enfants, transformant cette maladie catastrophique en un simple inconvénient.
Nouhad Oubrezani
